大栅栏在北京历史上是繁华的商业娱乐中心，过去人们以“京师之精华尽在于此，热闹繁华，亦莫过于此”的美誉来称赞大栅栏。
“大栅栏”最初并不称此名，而是叫廊房四条，附近还有廊房头、二、三条。在《明北京城图》上标的就是“廊房四条”，而到了《乾隆京城全图》的时候，上面标的名称才改成了“大栅栏”。
大栅栏的设置在明代就有了，明孝宗弘治元年(1488年)就下令在北京城内大街曲巷设立栅栏，并派士兵把守，以防盗贼。
到了清代，这里已成为主要的商业中心，因为买卖多，为了能够有效地防止盗贼，栅栏建得比其他地方都大，也都好看，所以才叫“大栅栏”。
大栅栏成了商业中心以后，一些著名的老字号相继开设于此。
明代即有已开业的六必居酱园；清代康熙年间开业的著名国药店同仁堂；嘉庆年间开业的马聚元帽店、内联升鞋店，以及后来拥有四个门面的八大祥之一——瑞蚨祥绸缎皮货庄等。
吃喝有长盛魁干果店、张一元文记茶庄、厚德福饭庄、全聚德等；娱乐则有庆乐园、三庆园、广德楼等。这里还有民国初年开业的北京第一家电影院——大观楼电影院。中国首部电影《定军山》就是在这里上映的。
大栅栏街区至今保存着明末清初的“三纵九横”的格局，“三纵”指的是煤市街、珠宝市街以及粮食店街；“九横”指的是大栅栏的九条东西向的胡同。